動(dòng)脈網(wǎng) 先行者訪(fǎng)談 | 貝瑞基因董事長(cháng)高揚：腫瘤要成為NGS第二增長(cháng)曲線(xiàn)，需要復制NIPT的勢能差

成立10年來(lái)，貝瑞基因一直在加速內部革新。

今年以來(lái)，貝瑞基因連續放出大動(dòng)作。5月，貝瑞基因染色體拷貝數變異檢測試劑盒（CNV）注冊獲得受理；今年7月，貝瑞基因參股子公司和瑞基因發(fā)布了大Panel基因檢測“和全安”系列新品——實(shí)體瘤全靶點(diǎn)基因檢測，覆蓋654個(gè)基因及常見(jiàn)免疫抑制檢測點(diǎn)；在8月，和瑞基因又推出了PreCar項目產(chǎn)品“萊思寧(LiverScreening)”，是經(jīng)過(guò)全球肝癌早篩大規模前瞻性研究驗證的臨床級別產(chǎn)品，通過(guò)LDT模式落地，商業(yè)化進(jìn)程較此前預期提前。

而貝瑞基因多個(gè)腫瘤重磅級產(chǎn)品的推出，肝癌早篩產(chǎn)品商業(yè)化提前落地，則表明貝瑞基因的第二增長(cháng)曲線(xiàn)撬動(dòng)點(diǎn)在于腫瘤。

對于整個(gè)基因檢測行業(yè)來(lái)說(shuō)，目前市場(chǎng)已有的商業(yè)場(chǎng)景容量與測序儀及測序技術(shù)的發(fā)展水平并不匹配，行業(yè)發(fā)展重難點(diǎn)是從新的應用場(chǎng)景尋找市場(chǎng)增量。貝瑞基因對于這個(gè)行業(yè)難題的解題思路是開(kāi)辟腫瘤市場(chǎng)。

和十年前貝瑞基因剛成立實(shí)現NIPT技術(shù)產(chǎn)業(yè)化時(shí)的環(huán)境相比，當下在腫瘤場(chǎng)景中開(kāi)辟第二曲線(xiàn)，貝瑞基因所面臨的監管、人才、技術(shù)、社會(huì )環(huán)境都發(fā)生了全方位的變化。打造第二個(gè)NIPT場(chǎng)景并不能通過(guò)簡(jiǎn)單復制實(shí)現。

貝瑞基因為何以肝癌作為第二增長(cháng)曲線(xiàn)的起點(diǎn)？在從NIPT到腫瘤的跳躍中，貝瑞基因發(fā)現的第一性原理是什么？就這個(gè)問(wèn)題，在今年冬天初雪的北京，動(dòng)脈網(wǎng)采訪(fǎng)了貝瑞基因董事長(cháng)高揚。

回顧國內基因檢測行業(yè)的變遷，高揚是其中的見(jiàn)證者和實(shí)踐者。

NIPT的想法從2007年就開(kāi)始醞釀，貝瑞基因創(chuàng )始人之一的周代星博士帶著(zhù)二代測序技術(shù)找到了發(fā)現母體血漿中存在胚胎DNA的“NIPT之父”香港中文大學(xué)的盧煜明教授。

2010年周代星、侯穎、高揚三人，帶著(zhù)一度不被看好的NIPT技術(shù)，決定自主創(chuàng )業(yè)，2010年五月，貝瑞基因就在北京三元橋曙光大廈B座一間租來(lái)的辦公室中成立了。

此后的十年間，貝瑞基因獲得了巨大的成功，將NIPT技術(shù)實(shí)現產(chǎn)業(yè)化，在世界范圍內較早提供NIPT服務(wù)；2010年-2011年間與湘雅、協(xié)和相繼開(kāi)展臨床合作；2015年NIPT產(chǎn)品獲得CFDA批準；2015年腫瘤診斷產(chǎn)品上市；2017年借殼上市；發(fā)展成為國內基因檢測領(lǐng)域代表性企業(yè)之一。

對于一個(gè)行業(yè)來(lái)說(shuō)，十年的時(shí)間或許并不算太長(cháng)。但沒(méi)有一種商業(yè)模式和創(chuàng )業(yè)浪潮是靜止的，對于身處基因測序行業(yè)中的高揚來(lái)說(shuō)，他認為整個(gè)行業(yè)已經(jīng)滄海桑田。

十年之前，基因測序行業(yè)儀器為王，大家對于應用場(chǎng)景突破不太關(guān)注。而現在，基因測序技術(shù)本身已經(jīng)發(fā)展到一個(gè)程度之后，市場(chǎng)局面發(fā)生了很大的變化，測序技術(shù)發(fā)展得很好，但是市場(chǎng)上并沒(méi)有那么多的應用場(chǎng)景能夠消化這些技術(shù)。

周代星博士曾表示，Illumina已經(jīng)可以提供100美元成本的一個(gè)人類(lèi)全基因組檢測。但是他們現在并沒(méi)有把這個(gè)產(chǎn)品推出來(lái)，因為現在并沒(méi)有一個(gè)應用場(chǎng)景需要這么大量的人類(lèi)基因組。

找到下一個(gè)像NIPT這樣成功的場(chǎng)景，不僅是貝瑞基因的課題，也是行業(yè)難題。

目前，基因測序廣泛應用于基礎研究、臨床診斷、新藥研發(fā)、公共衛生、健康管理等眾多領(lǐng)域中，其中NIPT是基因測序技術(shù)用于商業(yè)的重要場(chǎng)景。如何找到下一個(gè)NIPT賽道，需要參照NIPT發(fā)展經(jīng)驗。在這個(gè)過(guò)程中，高揚認為簡(jiǎn)單總結過(guò)去NIPT的經(jīng)驗并不能有效指導創(chuàng )業(yè)者適應動(dòng)態(tài)變化的商業(yè)環(huán)境。

很多人認為NIPT賽道能夠爆發(fā)、貝瑞能夠成功的核心原因是抓住了二代基因測序技術(shù)的突破帶來(lái)的通量的急劇提升，極大地降低了測序成本，是技術(shù)的爆發(fā)讓NIPT這一場(chǎng)景的成功有了可能。

技術(shù)的普及固然是NIPT這一品類(lèi)爆發(fā)的前提條件之一，但它無(wú)法解釋為什么是貝瑞基因看到了這項技術(shù)的潛力，為什么當時(shí)的測序公司Life Technologies和Illumina都錯過(guò)了這一機會(huì )。

高揚表示：“在過(guò)去的經(jīng)驗總結中，很多人認為是技術(shù)的突破，導致了一個(gè)品種的產(chǎn)生。但其實(shí)我不太認同這種說(shuō)法，基礎科研的范圍相對來(lái)說(shuō)比較分散，科學(xué)技術(shù)的突破，相對于一些品種的落地而言，它更是一個(gè)隨機的狀態(tài)。NIPT產(chǎn)品能夠成功的關(guān)鍵在于和前一代的解決方案有著(zhù)很強的勢能差，它的優(yōu)勢對于上一代產(chǎn)品非常明顯，它找到了一個(gè)足夠大，并且優(yōu)勢夠強的一個(gè)場(chǎng)景”。

高揚的觀(guān)點(diǎn)和哈佛大學(xué)管理學(xué)教授克萊頓·克里斯坦森在其創(chuàng )新三部曲中提到的理念類(lèi)似。與許多人認為的不同，克里斯坦森所強調的創(chuàng )新，其關(guān)鍵不在于技術(shù)進(jìn)步，更不在于科學(xué)發(fā)現，而在于對市場(chǎng)變遷的主動(dòng)響應。

如何主動(dòng)響應市場(chǎng)變遷，高揚認為關(guān)鍵在于準確把握未來(lái)五年產(chǎn)品所能解決的社會(huì )需求，更值得強調的是對未來(lái)需求的想象不能簡(jiǎn)單地參考過(guò)去經(jīng)驗。

簡(jiǎn)單地參考過(guò)去的經(jīng)驗，容易與高速變化的社會(huì )脫節。

他用新冠疫情舉例，“在新冠之前，我們曾經(jīng)經(jīng)歷過(guò)非典。假如只是按照過(guò)去的經(jīng)驗進(jìn)行判斷，那么很可能認為新冠會(huì )像非典一樣，在社交隔離、國際隔離、檢測等綜合防疫手段作用下，新冠疫情持續時(shí)間不會(huì )太長(cháng)。很明顯，這種簡(jiǎn)單地依靠過(guò)去經(jīng)驗對現代社會(huì )進(jìn)行判斷，離現實(shí)的情況差距還是比較大的。”

同時(shí)，社會(huì )的快速變化也體現在新冠疫情對醫療行業(yè)的重塑中。疫情前后的醫療行業(yè)狀態(tài)經(jīng)歷了很大的變化。

首先是大眾認知水平的變化，在新冠疫情的影響下，IVD行業(yè)可能走過(guò)了以往需要十年的發(fā)展時(shí)間。核酸檢測成為全民議題，核酸檢測的執行效率大大提升，短短幾個(gè)月內，公眾對于醫療行業(yè)的認知發(fā)生了很大的改變。以前大家都說(shuō)中國老百姓消費習慣造成健康付費意愿不大，尤其是中青年，而在疫情后，可能會(huì )有很大的改變。

新冠疫情影響的第二點(diǎn)是推動(dòng)全國醫療系統的網(wǎng)絡(luò )化。

高揚指出：“由于傳染性疾病的防控需求，每個(gè)地市的三級醫院都要具備核酸檢測能力，從防控前線(xiàn)的下沉到防控信息的共享，醫療的網(wǎng)絡(luò )化很快形成。網(wǎng)絡(luò )化對于未來(lái)基因測序行業(yè)的影響，我們估計是產(chǎn)品將更加直接面臨終端市場(chǎng)，在更短的周期內檢驗產(chǎn)品是否商業(yè)化。而非以前一樣，產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)必須要經(jīng)過(guò)代理商和渠道。”

所以，對于貝瑞基因來(lái)說(shuō)，十年間，它在感知隨著(zhù)基因檢測行業(yè)變遷，自我革新的同時(shí)，貝瑞基因對于NGS這個(gè)新生行業(yè)的品種選擇和品種生命周期管理也有了一套結合方法論。

高揚表示，貝瑞基因在選擇品類(lèi)時(shí)，是需要從未來(lái)出發(fā)，推想未來(lái)市場(chǎng)發(fā)展到某個(gè)階段，社會(huì )環(huán)境的生態(tài)是什么樣的，什么資源和要素是決定性的，哪些資源具有獨占性或稀缺性，再去想怎么超越這些障礙，爭取更大的發(fā)展空間。

除了新冠相關(guān)的診斷產(chǎn)品這樣從爆發(fā)到進(jìn)入平臺期只用了幾個(gè)月的時(shí)間外，對于其他品種來(lái)說(shuō)，我們需要對未來(lái)五年的社會(huì )需求進(jìn)行想象，做好準備。品種的生命周期管理其實(shí)相對來(lái)說(shuō)是動(dòng)態(tài)的。

貝瑞基因以遺傳出生缺陷為主線(xiàn)，在遺傳專(zhuān)科不斷地進(jìn)行嘗試和探索。而貝瑞基因看好的下一個(gè)有爆發(fā)潛力的應用場(chǎng)景則是腫瘤市場(chǎng)，相信在NIPT之后，WES（全外顯子組基因檢測）等檢測方法在腫瘤中晚期甚至是腫瘤早診的應用會(huì )逐漸興起。

在腫瘤早篩中，貝瑞基因選擇了肝癌這一并不算熱門(mén)的領(lǐng)域。

高揚表示：“其實(shí)無(wú)論是NIPT也好，還是腫瘤檢測也好，一個(gè)場(chǎng)景的成熟都需要很多前提條件，包括臨床需求、技術(shù)條件、監管等等，不同條件的組合最終才能促成一個(gè)產(chǎn)品的成熟。反之，我們要找到比較好的品種，必須要對產(chǎn)品的應用領(lǐng)域，無(wú)論是科技服務(wù)、醫療、農業(yè)哪個(gè)行業(yè)，你都需要對這個(gè)領(lǐng)域未來(lái)五年的發(fā)展有一個(gè)基本的判斷。”

那么，貝瑞是如何把握一個(gè)產(chǎn)品未來(lái)五年內的生命周期？

高揚提出了三個(gè)維度：一是要把握產(chǎn)品本身的市場(chǎng)定位；二是把握現有的解決方案是什么，新的解決方案與現有的解決方案是否有足夠的勢能差。三是，在現有的社會(huì )條件下，實(shí)現商業(yè)化有哪些阻礙，比如監管、研發(fā)、技術(shù)和人財物的條件。

為什么在腫瘤早篩領(lǐng)域選擇肝癌，貝瑞基因也按照模型進(jìn)行過(guò)推演。

從已有的市場(chǎng)格局來(lái)看，基因檢測應用于腫瘤，主要的市場(chǎng)是伴隨診斷，但伴隨診斷未必是腫瘤領(lǐng)域中最大的應用場(chǎng)景。腫瘤早篩、泛癌種早篩等產(chǎn)品都有很大的市場(chǎng)潛力。

如何在藍海市場(chǎng)中抉擇，考慮的不只是技術(shù)壁壘問(wèn)題，更大的難點(diǎn)是保持獨立思考，把握社會(huì )未來(lái)需求。

貝瑞基因在選擇基因檢測+腫瘤時(shí)，梳理市場(chǎng)發(fā)現，不同瘤種早篩早診，和醫療服務(wù)水平差距相關(guān)，并不是由于技術(shù)造成；有的是由于缺乏技術(shù)篩查手段，不同的瘤種適合不同的篩查手段?；驒z測+腫瘤，除了技術(shù)突破外，也要先行考慮市場(chǎng)需求問(wèn)題。

以泛癌種篩查這一品種為例，高揚分析到：“選擇泛癌種作為研發(fā)方向，其對于企業(yè)團隊和資金的要求，非一般的企業(yè)能承受，失敗的風(fēng)險也較大。我們從中國公立醫療體系的特點(diǎn)分析需求來(lái)看，公立醫療體系有著(zhù)兩大特點(diǎn),第一是發(fā)展不太平衡,第二是發(fā)展呈現專(zhuān)科化的特點(diǎn)。我們認為專(zhuān)科醫生對于泛癌種早篩的需求是較小的，因為專(zhuān)科的特點(diǎn)需要精準明確的診斷結論。那么未來(lái)如果中國腫瘤學(xué)的發(fā)展方向持續朝著(zhù)專(zhuān)科化的方向發(fā)展，那么這意味著(zhù)泛癌種發(fā)展的風(fēng)險較大。但如果未來(lái)中國出現了一個(gè)腫瘤學(xué)科，泛癌種篩查就有了強有力的需求。”

從未來(lái)市場(chǎng)發(fā)展趨勢的角度來(lái)決定戰略選擇，也讓貝瑞基因團隊內部更加從容平靜，更加堅信長(cháng)期主義的勝利。

高揚說(shuō)到：“如果我要從未來(lái)三五年出發(fā)，那么首先我要踏踏實(shí)實(shí)保證自己活過(guò)這三五年。也不會(huì )選擇一些快進(jìn)快出的方式去套利。讓我們無(wú)論是在行業(yè)熱潮還是低谷的時(shí)候，都能夠掌握自己的節奏。”

在高揚看來(lái)，這個(gè)時(shí)期，基因大數據行業(yè)發(fā)展由于疫情影響，又迎來(lái)一個(gè)發(fā)展的小高潮。

高揚也直言，整個(gè)基因檢測行業(yè)是比較浮躁的，而大家不能保持理性和冷靜，其實(shí)是在透支行業(yè)長(cháng)期發(fā)展生命。

基因是構成我們生命物質(zhì)最基本的語(yǔ)言，帶著(zhù)我們的物質(zhì)基礎以及攜帶著(zhù)我們生命世世代代所保留的信息。從事基因檢測行業(yè)的那天起，貝瑞基因就做好了在這個(gè)行業(yè)永續經(jīng)營(yíng)的準備。當貝瑞基因實(shí)現一個(gè)個(gè)場(chǎng)景的突破后，獲取大量的生命數據信息后，將形成龐大的數據庫，基因數據將在更多場(chǎng)景中發(fā)揮更大的價(jià)值。

如何從一個(gè)個(gè)場(chǎng)景的突破到破譯基因密碼，高揚也在采訪(fǎng)中表達了他的看法。

“未來(lái)理想形態(tài)的數據價(jià)值實(shí)現，可能包括我們能夠通過(guò)數據獲知某些生物學(xué)特性，獲得一些強關(guān)聯(lián)性的結論。單純的基因數據其實(shí)價(jià)值不大，基因數據必須要跟多維的數據結合，和各種表型數據結合，才能發(fā)揮出它的價(jià)值。”

現階段，高揚認為只能用相對可控成本的方式，獲取和保存這些基因數據和表型數據。這里面的難點(diǎn)實(shí)際上還是數據的質(zhì)量。個(gè)體的基因數據和軟件數據不同，軟件行業(yè)數據可以進(jìn)行清洗、治理。但基因數據獲取有一定的成本，無(wú)法針對個(gè)體進(jìn)行清洗，所以質(zhì)量至關(guān)重要。未來(lái)隨著(zhù)表型、代謝、器官、診療、費用的數據累積，對群體有效性的驗證，我們會(huì )走到一個(gè)數據聯(lián)網(wǎng)的生態(tài)系統中去，現在所有人的努力都將會(huì )有回應。

“目前行業(yè)中獨立思考的人還是較少，大家都容易跟風(fēng)。其實(shí)更適合基因測序的瘤種市場(chǎng)，應該是血液病，但是真正認真把血液病做好的公司不多，大家都聚集在實(shí)體瘤的領(lǐng)域，甚至出現了一些產(chǎn)能重復建設。國內這個(gè)行業(yè)也被海外趨勢主導，這其實(shí)很可惜，中國的從業(yè)者沒(méi)有自信去思考基因檢測行業(yè)本來(lái)的發(fā)展邏輯。”

高揚的這番話(huà)，也正是我們推出先行者系列訪(fǎng)談的原因：中國的創(chuàng )業(yè)者、企業(yè)家們已經(jīng)走到了一條無(wú)人之路，可供參考學(xué)習的對象越來(lái)越少，越來(lái)越多的問(wèn)題需要我們自己提出，并尋找答案。各個(gè)細分領(lǐng)域的頭部企業(yè)家們的思考，將會(huì )深刻塑造我們未來(lái)的產(chǎn)業(yè)形態(tài)、商業(yè)實(shí)踐和商業(yè)倫理。

三十功名塵與土，八千里路云和月，在不斷發(fā)展的基因行業(yè)中，十年對于貝瑞基因來(lái)說(shuō)只是一個(gè)新起點(diǎn)。在不斷自我革新的過(guò)程中，貝瑞基因需要抵抗過(guò)去成功的重力，適應和擁抱市場(chǎng)挑戰，不斷參與全球化的競爭。

“基因檢測對于我們從業(yè)者來(lái)說(shuō)，是一片廣闊的大海，但是相對于整個(gè)醫療圈子來(lái)說(shuō)，基因檢測的從業(yè)人數相對還較小。

既然機會(huì )還多，現在我們就是踏踏實(shí)實(shí)干就好。”